在一项新的研究中,来自美国罗彻斯特大学医学中心的研究人员指出急性骨髓性白血病(acute myeloid leukemia, AML)为何难以治疗的一个新的原因：一小部分引发这种疾病的细胞似乎要比其他的肿瘤细胞拥有更加缓慢的代谢. （Catalog采购助手）
这种更加缓慢的代谢以多种重要的方式保护白血病细胞,允许它们更好地存活下来,但是研究人员也发现一种针对这种独特的代谢状态进行定制的实验性药物,并且已经开始测试它攻击这种疾病的能力.相关研究结果于2013年1月13日在线发表在Cell Stem Cell期刊上,论文标题为"BCL-2 Inhibition Targets Oxidative Phosphorylation and Selectively Eradicates Quiescent Human Leukemia Stem Cells".
论文通信作者Craig T. Jordan博士说,"靶向白血病干细胞的代谢是一种独特的方法.我们认为它有潜力被广泛地用来治疗几种白血病类型.我们的研究的一个激动人心的部分就是鉴于我们已鉴定出正在被开发来用于临床使用的药物,我们希望有很大的潜力来相对很快地改善白血病病人的疗效."
论文第一作者Eleni Lagadinou博士说,当研究人员发现白血病干细胞的代谢与其他的肿瘤细胞是如此不同时,他们着重研究这种过程是如何精确发生的.
他们发现白血病干细胞在线粒体中通过一种被称作氧化磷酸化的过程产生它们所需的所有能量.相反,其他的癌细胞和正常的干细胞还依赖于糖酵解来产生能量. （GOAT ANTI HUMAN ATF7）
利用这种新的信息,研究人员随后探索了参与氧化磷酸化的途径,以便找到阻止这种过程的致命弱点.他们发现一个重要的基因BCL-2表达上调,而且在白血病干细胞能量产生中发挥着至关重要的作用.
研究人员也知道在制药行业中,抑制BCL-2的药物处于不同的开发过程中.Lagadinou和Jordan发现两种这样的化合物,并且在人白血病样品中测试了它们.他们的研究发现证实药物偏好地杀死不活跃的更加缓慢代谢的白血病干细胞. 已知白血病能够在较长的时间内保持休眠状态,而且尽管接受治疗,但是它然后突然开始发动另一次攻击.
Lagadinou说,"这种药物治疗有望靶向处于休眠状态的白血病干细胞亚群,但是在此之前的常规性药物相对很难接触到它们.注意到正常的细胞不被这两种药物伤害到也是重要的,这是因为它们使用替代途径来产生能量."因为不对健康细胞产生毒性,所以研究人员希望在疾病缓解期间,也就是必须肃清残余白血病的时候,它们能够靶向这种疾病.
白血病是血癌,有四种类型：急性骨髓性白血病(acute myelogenous leukemia, AML)、急性淋巴细胞性白血病(acute lymphoblastic leukemia, ALL)、慢性骨髓性白血病(chronic myeloid leukemia, CML)和慢性淋巴细胞性白血病(chronic lymphoblastic leukemia, CLL).AML是在成年人中是最为常见的,也是最难治疗的,这部分上是因为它影响未成熟的细胞. （GOAT ANTI SET）
研究人员已经了解到在过去十年,很多疗法没有被设计来杀死白血病的根源,即所谓的白血病干细胞,因此从没有真正地消除这种疾病.
事实上,即便人们开发的最为现代的抗癌疗法都是基于一种假设：所有癌症代谢依赖于糖酵解作为能量来源.Jordan说,这就让这项研究---发现氧化磷酸化是白血病干细胞的单个能量来源---有望在开发新的疗法和改善现有疗法中发挥更加重要的作用.
关键词：Note实验记录 白血病 实验室管理 MOUSE ANTI PARVOVIRUS B19