隐藏在骨髓深处的是特殊的细胞.它们耐心地等待着需要帮助的时间,在这种时间点上,这些造血干细胞能够增殖和分化为上百万个成熟血液免疫细胞来帮助身体对抗感染,或者产生过量的红细胞来应付高纬度时的低氧水平.然而,即便在紧急时刻,身体也坚守着一种长期的计划:它维持未分化的干细胞储存池以备未来之需和危机.在一项新的研究中,以色列魏茨曼科学研究所免疫学部门研究员Tsvee Lapidot教授领导的一个研究小组最近发现一种新的保护性细胞阻止干细胞过度分化.他们揭示出这种罕见的和之前未知的活化免疫细胞群体让骨髓中的干细胞"永远保持青春".相关研究结果于2012年9月16日在线发表Nature Immunology期刊上,论文标题"Monocytes-macrophages that express α-smooth muscle actin preserve primitive hematopoietic cells in the bone marrow".(Catalog采购助手)
造血干细胞舒适地生活在骨髓之中,被大量的支持细胞(support cell)所包围.这些支持细胞为造血干细胞服务,并指导它们的发育,也被称作间充质细胞(mesenchymal cell).但是当前这项研究中,研究人员发现另一种类型的为造血干细胞服务的支持细胞.这些细胞是巨噬细胞家族的一个分支.他们发现这种罕见的骨髓巨噬细胞亚群除了正常的免疫系统功能之外,还有一种新的作用.这些罕见的巨噬细胞中的每个都能够保护干细胞并阻止它们的分化. (超滤杯)
通过更深入的研究,研究人员更详细地揭示出这些罕见的巨噬细胞如何保护造血干细胞.它们分泌出被干细胞吸收的前列腺素.在一系列生化事件中,这些前列腺素延迟这些干细胞的分化和保持它们的青春状态.此外,这些前列腺素作用于周围的间充质细胞,促进这些细胞分泌一种延迟物质(delaying substance),同时增加造血干细胞表面上的这种物质的受体产生.Lapidot说,这种活性可能有助于没有分裂的干细胞在化疗中存活下来.在化疗期间,巨噬细胞也存活下来并作出反应:增加它们的前列腺素产生和在保护造血干细胞中提高警惕. (蛋白酶K)
在遭受感染时,这些保护性的巨噬细胞也增加它们的活性.尽管其他的巨噬细胞家族成员被招募过来对抗病原体,但是在骨髓中的这些罕见的保护性巨噬细胞则努力在确保干细胞池抵抗分化的冲动. (细胞组分的分析方法 )
在Lapidot实验室的以前研究中,研究人员就已发现前列腺素治疗能够提高干细胞的数量和质量.当前,在利用脐带血干细胞治疗成年白血病病人的临床移植试验中,医生们就在测试前列腺素的功效.这些试验正证实治疗前的前列腺素处理能够改善脐带血干细胞的迁移和定植潜力,从而使得它们更好地治疗病人.Lapidot说,"当前的这项研究提示着通过利用免疫细胞和干细胞之间的这种有趣的联系,人们就可能进一步维持骨髓干细胞.理解这些干细胞的工作机制可能改善干细胞的成功移植,特别是脐带血干细胞移植."
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