JMJD2C是乳腺癌恶化所必需的HIF-1的辅助活化剂
库巴扎新闻列表 | 2012-11-27

      来自美国约翰霍普金斯大学的研究人员发现乳腺癌细胞经常使用的一种蛋白搭档激活这种疾病在全身扩散所需的基因.相关研究结果于2012年11月5日在线发表在PNAS期刊上,论文标题为"Histone demethylase JMJD2C is a coactivator for hypoxia-inducible factor 1 that is required for breast cancer progression".这项研究详细地描述了一些肿瘤如何获得它们所需的工具进行转移.(酵母浸出物

 

 

    论文通信作者、约翰霍普金斯大学医学院教授Gregg Semenza博士说,"我们鉴定出一种人们之前不知道参与乳腺癌恶化的蛋白.这种被称作JMJD2C的组蛋白去甲基化酶是激活肿瘤生长和转移所需的全套基因,因此它代表着一种开发抗癌药物的潜在靶标."    

    Semenza和他的同事们在追踪缺氧诱导因子-1(hypoxia-inducible factor 1, HIF-1)活性时作出以上发现.已知HIF-1激活上百种参与发育、红细胞产生和正常细胞代谢的基因.之前的研究已证实HIF-1也能够被劫持来激活使得乳腺癌更加恶性所需的基因.     (凝胶DNA回收试剂盒Zymoclean

    论文第一作者Weibo Luo博士解释道,当即将成为肿瘤细胞的细胞从为它们的宿主工作转变为对抗它时,它们面临着一系列的挑战,比如需要逃避免疫系统和产生更多的癌细胞.     为了了解更多关于HIF-1如何工作的信息,研究人员测试了一系列人类蛋白以便观察它们是否与HIF-1相互作用.他们随后筛选了200种以便寻找参与DNA序列化学变化的蛋白,其中这些DNA序列决定着它们所含的基因是否能够可供使用.Luo解释道,"为了让HIF-1激活基因,这些基因不得不是可利用的,但是很多HIF-1激活的基因正常条件下在成熟的细胞中是被沉默着的.因此,我们认为HIF-1必须有一种搭档来执行这种激活工作."    

    Luo说,经证实这种搭档是JMJD2C.通过进一步研究,研究人员发现HIF-1激活JMJD2C基因,并促进这种蛋白产生.HIF-1的存在也使得JMJD2C在其他的HIF-1靶基因位点结合到DNA上,然后松开这些DNA序列,从而使得更多的HIF-1结合到相同的位点上和激活这些靶基因.    

    为了验证这项发现的意义,研究人员把不产生JMJD2C蛋白的乳腺癌细胞注射到小鼠体内.剔除JMJD2C的肿瘤更不可能生长和转移到肺部,从而证实这种蛋白在乳腺癌恶化中所起的作用.Luo说,"人们已发现HIF蛋白在很多类型的肿瘤中是有活性的,因此这项发现的意义不只是局限于乳腺癌中.JMJD2C有助于人们揭示肿瘤如何发生转移的谜团,而且也是抗癌疗法的一种潜在靶标."(来源:生物无忧)

 

 

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